九、完整性測(cè)試
?1 除菌過(guò)濾器使用后，必須采用適當(dāng)?shù)姆椒⒓磳?duì)其完整性進(jìn)行測(cè)試并記錄。除菌過(guò)濾器使用前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定是否進(jìn)行完整性測(cè)試，并確定在滅菌前還是滅菌后進(jìn)行。當(dāng)進(jìn)行滅菌后-使用前完整性測(cè)試時(shí)，需要采取措施保證過(guò)濾器下游的無(wú)菌性。常用的完整性測(cè)試方法有起泡點(diǎn)測(cè)試、擴(kuò)散流/前進(jìn)流試驗(yàn)或水侵入法測(cè)試。
?2 進(jìn)入A級(jí)和B級(jí)潔凈區(qū)的消毒劑，應(yīng)經(jīng)除菌過(guò)濾或采用其他適當(dāng)方法除菌。如果使用過(guò)濾方法除菌，應(yīng)評(píng)估消毒劑與所選擇濾器材質(zhì)之間的適用性。濾器使用后需進(jìn)行完整性測(cè)試。?3 用于直接接觸無(wú)菌藥液或無(wú)菌設(shè)備表面的氣體的過(guò)濾器，應(yīng)在每批或多批次連續(xù)生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)其進(jìn)行完整性測(cè)試。對(duì)于其他的應(yīng)用，可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，制定完整性測(cè)試的頻率。氣體過(guò)濾器的完整性測(cè)試，可以使用低表面張力的液體潤(rùn)濕，進(jìn)行起泡點(diǎn)或者擴(kuò)散流/前進(jìn)流的測(cè)試；也可以使用水侵入法測(cè)試。水侵入法可作為優(yōu)先選擇。
?4 對(duì)于冗余過(guò)濾，使用后應(yīng)先對(duì)主過(guò)濾器進(jìn)行完整性測(cè)試，如果主過(guò)濾器完整性測(cè)試通過(guò)，則冗余過(guò)濾器不需要進(jìn)行完整性測(cè)試；如果主過(guò)濾器完整性測(cè)試失敗，則需要對(duì)冗余過(guò)濾器進(jìn)行完整性測(cè)試。冗余過(guò)濾器完整性測(cè)試結(jié)果可作為產(chǎn)品放行的依據(jù)。除菌過(guò)濾器使用前，應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式確定是否進(jìn)行完整性測(cè)試，以及測(cè)試哪一級(jí)過(guò)濾器或者兩級(jí)過(guò)濾器都要進(jìn)行檢測(cè)，并確定在過(guò)濾器滅菌前還是滅菌后進(jìn)行。滅菌后的檢測(cè)，應(yīng)考慮確保兩級(jí)過(guò)濾器之間的無(wú)菌性。
可根據(jù)工藝需要和實(shí)際條件，決定采用在線完整性測(cè)試或者離線完整性測(cè)試。但應(yīng)注意，完整性測(cè)試是檢測(cè)整個(gè)過(guò)濾系統(tǒng)的完整性，而非僅針對(duì)過(guò)濾器本身。在線測(cè)試能更好地保證上下游連接的完整性。當(dāng)無(wú)法滿足在線測(cè)試條件時(shí)，可選擇進(jìn)行離線完整性測(cè)試。此時(shí)應(yīng)將過(guò)濾器保持在套筒中整體拆卸，并直接進(jìn)行測(cè)試，不應(yīng)將濾芯從不銹鋼套筒拆卸單獨(dú)測(cè)試。?5 考慮到完整性測(cè)試結(jié)果的客觀性以及數(shù)據(jù)可靠性，應(yīng)盡可能在關(guān)鍵使用點(diǎn)使用自動(dòng)化完整性測(cè)試儀。自動(dòng)化完整性測(cè)試儀應(yīng)在使用前，進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。應(yīng)建立該設(shè)備使用、清潔和維護(hù)的操作規(guī)程，以及定期的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃（其中應(yīng)當(dāng)包含設(shè)備的定期校驗(yàn)要求）。?6 對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)（水或者某些醇類）潤(rùn)濕的除菌過(guò)濾器完整性測(cè)試，其參數(shù)的設(shè)定應(yīng)以過(guò)濾器生產(chǎn)廠家提供的參數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，且該參數(shù)必須經(jīng)過(guò)過(guò)濾器生產(chǎn)廠家驗(yàn)證，證明其與細(xì)菌截留結(jié)果相關(guān)聯(lián)。通常該參數(shù)可在過(guò)濾器的質(zhì)量證書(shū)上獲得。?7 如果實(shí)際工藝中，需要用非標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)（通常為實(shí)際產(chǎn)品）潤(rùn)濕，進(jìn)行除菌過(guò)濾器完整性測(cè)試，則完整性測(cè)試限值，如產(chǎn)品起泡點(diǎn)或者產(chǎn)品擴(kuò)散流標(biāo)準(zhǔn)，必須通過(guò)實(shí)際產(chǎn)品作為潤(rùn)濕介質(zhì)進(jìn)行的驗(yàn)證獲得。?8 應(yīng)建立完整性測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，包括測(cè)試方法、測(cè)試參數(shù)的設(shè)定、潤(rùn)濕液體的性質(zhì)和溫度、潤(rùn)濕的操作流程（如壓力、時(shí)間和流速范圍）、測(cè)試的氣體、數(shù)據(jù)的記錄要求等內(nèi)容。
?9 對(duì)完整性測(cè)試結(jié)果的判定，不應(yīng)該直接看“通過(guò)/不通過(guò)”，應(yīng)該對(duì)測(cè)試結(jié)果的具體數(shù)值或者自動(dòng)完整性測(cè)試儀報(bào)告中的過(guò)程數(shù)據(jù)進(jìn)行完整記錄并審核。
如果完整性測(cè)試失敗，需記錄并進(jìn)行調(diào)查。可考慮的影響因素有：潤(rùn)濕不充分、產(chǎn)品殘留、過(guò)濾器安裝不正確、系統(tǒng)泄漏、不正確的過(guò)濾器、自動(dòng)化程序設(shè)置錯(cuò)誤和測(cè)試設(shè)備問(wèn)題等。再測(cè)試時(shí)，應(yīng)根據(jù)分析結(jié)果采取以下措施，如加強(qiáng)潤(rùn)濕條件、加強(qiáng)清洗條件、用低表面張力液體如醇類進(jìn)行潤(rùn)濕，檢測(cè)系統(tǒng)密閉性、核對(duì)過(guò)濾器的型號(hào)是否正確、檢查自動(dòng)化程序設(shè)置和檢查設(shè)備等。再測(cè)試的過(guò)程和結(jié)果都應(yīng)當(dāng)有完備的文件記錄。
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